流行性乙型脑炎（Japanese encephalitis，JE，简称乙脑）是由乙型脑炎病毒（Japanese encephalitis virus，JEV）经蚊媒传播（我国主要是三带喙库蚊）的主要侵犯中枢神经系统的急性自然疫源性疾病，是亚洲地区引起儿童病毒性脑炎的主要病因。乙脑多为急性起病，常表现为突发高热、寒战、头痛、肌痛、角弓反张、精神混乱，可发生急性弛缓性麻痹，约有75%的儿童病例出现惊厥症状。该病可迅速发展为伴有精神障碍的严重脑炎，全身或局灶性神经异常，意识逐渐下降甚至昏迷，严重患者常需借助呼吸机，约30%重症患者残留后遗症，病死率约为20%~30%。目前全球约有34亿人口处于乙脑流行区，由于其高病死率和高致残率，乙脑为当前全球，特别是东南亚和西太区的重要公共卫生问题。

目前尚无针对乙脑病毒的特异性治疗方法，接种疫苗是预防控制乙脑的主要措施。我国当前使用的乙脑疫苗有两种，乙脑减毒活疫苗（JE-L）和乙型脑炎灭活疫苗（JE-I）。由于受种者自身健康状况（如疫苗不良反应，个体免疫功能不全）等客观原因和主观选择意愿，以及疫苗供应等因素，一些既往接种过但未完成某一类型乙脑疫苗全程接种的对象需要使用另一类型的乙脑疫苗开展序贯接种，即使用乙脑疫苗的不同品种或剂型进行交替使用。

因此，国内开展了一系列关于乙脑疫苗序贯接种的免疫原性及安全性评价的研究：

 

国内有4篇文献对乙脑疫苗的序贯接种开展研究。其中3篇文献对安全性评价贡献重要证据，明确不同乙脑疫苗序贯接种均具有较好的安全性。其中两篇研究均显示序贯组和对照组有较好的免疫原性，加强免疫后1个月的抗体阳性率均达到95%以上（95.03%~100%），且各组之间差异并无统计学意义。

国外也进行了关于不同乙脑疫苗序贯使用的免疫策略研究：

注：JE-MB：Inactivated mouse brain?derived JE vaccine，基于鼠脑组织的乙脑灭活疫苗；

JE-VC：Inactivated Vero cell?derived JE vaccine，基于Vero细胞的乙脑灭活疫苗；

JE-L：Live attenuated JE vaccine，乙脑减毒活疫苗；

JE-CV：Live attenuated chimeric JE vaccine，重组（嵌合）乙脑减毒活疫苗。

在安全性上，不同研究均显示序贯免疫策略所引发的不良反应以轻中度反应为主，一般发生在接种后7d内，最多持续3d即可痊愈或缓解。局部不良反应主要以注射部位的红肿、疼痛（4%~57.7%）为主，全身不良反应则以发热为主（8%~39.1%）。在免疫原性上，不同乙脑疫苗序贯免疫策略下加强免疫4周后诱发的中和抗体水平较高（GMT：398~9144），尽管有的策略的阳转率较低（40.8%~53.7%），但加强免疫后阳性率均可达到90%以上。

总结国内外乙脑疫苗序贯接种有以下几种情况：灭活+减毒、减毒+灭活，也有灭活+灭活、减毒+减毒的搭配。尽管国内外对不同乙脑疫苗序贯接种的免疫原性及安全性评价的研究资料较少且样本量较小，但所有研究均显示出较好的安全性及免疫原性。

原则上，疫苗接种需遵循采用同一类型同一厂家的疫苗完成全程接种。随着我国社会对预防接种流程的知情同意和高度自主化选择要求的提高，基层实践操作中常遇到监护人由于各种原因（如疫苗不良反应，个体免疫功能不全，从众意识，流行季节，疫苗供应不足而导致短期断货等）先后选择不同种类的乙脑疫苗进行序贯接种的现象，因此，基层实践中常面临需要考虑序贯接种的情况，故收集了国内外研究证据，梳理当前乙脑疫苗使用现状及序贯接种的研究进展，为乙脑疫苗接种工作提供参考。

参考文献：

1.邓璇,等.乙型脑炎减毒活疫苗与灭活疫苗序贯免疫的研究进展[J]. 中华预防医学杂志,2022,56(5):554-560.